المشاركات الشعبية

اختيار المحرر - 2019

Tolterodin - تعليمات للاستخدام ، استعراض ، نظائرها

تولتيرودين * (تولتيرودين *) - مانع مستقبلات م كوليني ، المترجمة في المثانة والغدد اللعابية. Tolterodine ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل النشط لهما خصوصيات عالية لمستقبلات m-cholinergic ، ولديهما انتقائية لمستقبلات المثانة هذه ، بالمقارنة مع الغدد اللعابية.

يقلل من وظيفة تقلص المثانة ويقلل من إفراز اللعاب. يسبب إفراغ غير كامل للمثانة ، ويزيد من كمية البول المتبقية ويقلل من ضغط النافصة.

الوقت لتحقيق التأثير العلاجي هو 4 أسابيع.

مقالات مثيرة للاهتمام

كيفية اختيار التماثلية الصحيحة
في علم الأدوية ، عادة ما يتم تقسيم الأدوية إلى مرادفات ونظائرها. تتضمن المرادفات واحدًا أو أكثر من نفس المواد الكيميائية النشطة التي لها تأثير علاجي على الجسم. تُفهم النظائر على أنها أدوية تحتوي على مواد فعالة مختلفة ، ولكنها تهدف إلى علاج الأمراض نفسها.

الاختلافات بين الالتهابات الفيروسية والبكتيرية
سبب الأمراض المعدية هي الفيروسات والبكتيريا والفطريات والطفيليات. مسار الأمراض التي تسببها الفيروسات والبكتيريا غالبا ما تكون متشابهة. ومع ذلك ، فإن التمييز بين سبب المرض - يعني اختيار العلاج المناسب ، مما سيساعد على مواجهة المرض بشكل أسرع ولا يؤذي الطفل.

الحساسية - سبب نزلات البرد المتكررة.
بعض الناس على دراية بالوضع عندما يكون لدى الطفل غالبًا لفترة طويلة نزلة برد. يأخذه الآباء إلى الأطباء ، وتُجرى الاختبارات ، والأدوية في حالة سكر ، ونتيجة لذلك ، فإن الطفل مسجل بالفعل لدى طبيب الأطفال في كثير من الأحيان وهو مريض. لم يتم تحديد الأسباب الحقيقية للأمراض التنفسية المتكررة.

جراحة المسالك البولية: علاج التهاب الإحليل الكلاميدي
وغالبا ما توجد التهاب الإحليل الكلاميدي في ممارسة أخصائي المسالك البولية. وهو ناتج عن طفيلي Chlamidia trachomatis داخل الخلايا ، والذي يتميز بخصائص كل من البكتيريا والفيروسات ، والتي تتطلب غالبًا نظم علاج العلاج بالمضادات الحيوية على المدى الطويل مع عوامل مضادة للجراثيم. يمكن أن يسبب التهاب غير محدد في مجرى البول عند الرجال والنساء.

الدوائية

بعد أخذ الدواء داخل التولترودين يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. Cماكس في المصل يتم التوصل في 1-2 ساعات

في نطاق الجرعات العلاجية (1-4 ملغ) هناك علاقة خطية بين قيمة Cماكس في المصل وجرعة الدواء.

التوافر الحيوي المطلق للتولتيرودين هو 65 ٪ في الأشخاص الذين يعانون من نقص CYP2D6 و 17 ٪ في معظم المرضى.

لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي للعقار ، على الرغم من أن تركيز التولترودين يزيد عندما يتم تناوله مع الطعام.

يرتبط كل من تولتيرودين و 5-هيدروكسي ميثيل مستقلب بشكل أساسي مع أوروسوموكويد ، الكسور غير المنضمة هي 3.7 ٪ و 36 ٪ ، على التوالي. Vد تولتيرودين - 113 لتر.

نظرًا للاختلافات في ارتباط البروتينات باستقلاب تولتيرودين واستقلاب هيدروكسي ميثيل 5 ، فإن قيمة التوكسين AUC لدى الأفراد المصابين بنقص CYP2D6 قريبة من مجموع قيم AUC الخاصة بتولتيرودين و 5 هيدروكسي ميثيل مستقلب في معظم المرضى الذين لديهم نفس نظام الجرعات. لذلك ، لا تعتمد السلامة والتحمل والتأثير السريري للدواء على نشاط CYP2D6.

يتم استقلاب تولتيرودين بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيم متعدد الأشكال CYP2D6 لتشكيل مستقلب 5 هيدروكسي ميثيل نشط صيدلانيًا ، والذي يتم استقلابه بعد ذلك إلى حمض 5 كربوكسيليك وحمض 5-كربوكسيليك-ن. المستقلب 5-هيدروكسي ميثيل له خصائص دوائية قريبة من التولترودين وفي معظم المرضى يعزز بشكل كبير من تأثير الدواء.

في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض التمثيل الغذائي (مع نقص CYP2D6) ، يخضع التولتيرودين للتعامل مع انزيمات CYP3A4 لتشكيل التولترودين N-dealkylated ، والذي لا يمتلك أي نشاط دوائي.

تبلغ التصفية الجهازية للتولترودين في مصل الدم لدى معظم المرضى حوالي 30 لتر / ساعة. بعد تناول الدواء T1/2 يكون التولترودين 2-3 ساعات ، ويستقلب 5-هيدروكسي ميثيل 3-4 ساعات.1/2 حوالي 10 ساعات.

انخفاض في تطهير المركب الأصل في الأشخاص الذين يعانون من نقص CYP2D6 يؤدي إلى زيادة في تركيز التولترودين (حوالي 7 مرات) على خلفية تركيزات غير قابلة للكشف لمستقلب 5 هيدروكسي ميثيل.

يتم إفراز حوالي 77 ٪ من تولتيرودين في البول و 17 ٪ في البراز. يفرز أقل من 1 ٪ من الجرعة دون تغيير وحوالي 4 ٪ كمستقلب 5 هيدروكسي ميثيل. يشكّل حمض 5-كربوكسيل وحمض 5-كربوكسيليك ، على التوالي ، حوالي 51 ٪ و 29 ٪ من الكمية التي تفرز في البول.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

تزيد قيمة AUC لتولتيرودين واستقلاب 5-هيدروكسي ميثيل النشط تقريبًا مرتين في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد.

متوسط ​​AUC من تولتيرودين و 5-هيدروكسي ميثيل مستقلب أعلى مرتين في المرضى الذين يعانون من اختلال حاد في وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي ≤ 30 مل / دقيقة). المحتوى في بلازما المستقلبات الأخرى في هؤلاء المرضى أعلى بكثير (12 مرة). الأهمية السريرية لزيادة AUC من هذه المستقلبات غير معروفة.

الدوائية العمل من التولترودين

مادة توليرودين التي هي جزء من الأدوية المختلفة هي مضادات لمستقبلات m-cholinergic ، المترجمة في الغدد اللعابية والمثانة ، ولها تأثير مضاد للكولين ومضاد للتشنج.

مشتق 5-هيدروكسي ميثيل النشط من تولتيرودين محدد للغاية للمستقبلات المسكارينية ، وليس له أي تأثير على المستقبلات الأخرى ، وعلى عكس مستقبلات الغدة اللعابية ، له انتقائية لمستقبلات المثانة.

وفقًا للتعليمات ، فإن التولتيرودين ، الذي يعد جزءًا من العقاقير المضادة للتشنج ، لا يقلل من نشاط المثانة فحسب ، بل يقلل أيضًا من ضغط النافلة واللعاب ، ويساهم في إضعاف واختفاء سلس البول ويزيد من الفاصل بين التبول.

طريقة استخدام tolterodine

وفقا للتعليمات التي تؤخذ عن طريق التولترودين تؤخذ عن طريق الفم 2 ملغ مرتين في اليوم. في حالة فشل الكبد أو الكلى في المريض ، وكذلك مع تطور الآثار الجانبية ، يتم تقليل جرعة الدواء مرتين (1 ملغ مرتين في اليوم). مدة العلاج مع المستحضرات التي تحتوي على التولترودين هي من ثلاثة إلى ستة أشهر.

الآثار الجانبية لل tolterodine

إن استخدام الأدوية ، والتي تشمل مادة تولتيرودين ، وفقًا للمراجعات ، تسبب آثارًا جانبية من أجهزة الجسم المختلفة ، وهي:

  • ضعف البصر ، الدوخة ، الصداع ، جفاف الفم ، النعاس والإرهاق (الجهاز العصبي والأعضاء الحسية) ،
  • ارتفاع ضغط الدم الشرياني (نظام القلب والأوعية الدموية) ،
  • جفاف الفم والغثيان وعسر الهضم والإمساك وانتفاخ البطن والإسهال وآلام البطن (الجهاز الهضمي) ،
  • التهابات المسالك البولية وعسر البول (الجهاز البولي).

أيضا ، المستحضرات التي تحتوي على التولترودين ، وفقا للمراجعات ، تسبب الحساسية وأعراض تشبه الانفلونزا ، زيادة الوزن ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية والجلد الجاف.

التفاعل الدوائي

الاستخدام المشترك لتولتيرودين مع مضادات الكولين يعزز التأثير العلاجي للمادة ويزيد من خطر الآثار الجانبية. الاستخدام المشترك للتولتيرودين مع منبهات مستقبلات الكوليني المسكارينية يقلل من تأثير هذه المادة.

مع الاستخدام المتزامن لتولتيرودين مع فلوكستين ، لوحظ تثبيط كبير في استقلاب تولتيرودين في الأيضات واسعة النطاق.

يتم تعميم المعلومات حول الدواء ، ويتم توفيرها لأغراض إعلامية ولا تحل محل التعليمات الرسمية. العلاج الذاتي يشكل خطرا على الصحة!

متوسط ​​العمر المتوقع للأيدي اليسرى أقل من اليد اليمنى.

وفقا لكثير من العلماء ، مجمعات الفيتامينات غير مجدية عمليا للبشر.

أندر مرض هو مرض كورو. فقط ممثلو قبيلة الفور في غينيا الجديدة يعانون من المرض. يموت المريض من الضحك. ويعتقد أن سبب المرض هو أكل الدماغ البشري.

إذا ابتسمت مرتين في اليوم ، فيمكنك خفض ضغط الدم وتقليل خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية.

اعتاد أن يكون التثاؤب يثري الجسم بالأكسجين. ومع ذلك ، تم دحض هذا الرأي. لقد أثبت العلماء أنه مع التثاؤب ، يقوم الشخص بتبريد الدماغ وتحسين أدائه.

وفقًا لدراسة أجرتها منظمة الصحة العالمية ، فإن المحادثة لمدة نصف ساعة يوميًا على الهاتف المحمول تزيد من احتمال حدوث ورم في المخ بنسبة 40٪.

عندما يقبل العشاق ، يفقد كل منهم 6.4 سعرة حرارية في الدقيقة ، لكن في الوقت نفسه يتبادلون حوالي 300 نوع من أنواع البكتيريا المختلفة.

أصبح جيمس هاريسون ، المقيم في أستراليا البالغ من العمر 74 عامًا ، متبرعًا بالدم حوالي 1000 مرة. لديه مجموعة دم نادرة تساعد أجسامها المواليد الجدد المصابين بفقر الدم الوخيم على البقاء. وهكذا ، أنقذ الأسترالي حوالي مليوني طفل.

تسقط من حمار ، فأنت أكثر عرضة لكسر رقبتك من السقوط من حصان. فقط لا تحاول دحض هذا البيان.

أثناء العطس ، يتوقف جسمنا تمامًا عن العمل. حتى القلب يتوقف.

تتأقلم معدة الشخص جيدًا مع الأجسام الغريبة وبدون تدخل طبي. من المعروف أن عصير المعدة يمكنه حتى إذابة العملات المعدنية.

وقد تم تطوير العقار المعروف "الفياجرا" أصلاً لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تسوس الأسنان هو أكثر الأمراض المعدية شيوعًا في العالم ، والتي حتى الإنفلونزا لا يمكنها منافستها.

أجرى علماء من جامعة أكسفورد سلسلة من الدراسات التي خلصوا إليها إلى أن النبات يمكن أن يكون ضارًا لعقل الإنسان ، لأنه يؤدي إلى انخفاض في كتلته. لذلك ، يوصي العلماء بعدم استبعاد الأسماك واللحوم من نظامهم الغذائي.

تستطيع كليتنا تنظيف ثلاثة لترات من الدم في دقيقة واحدة.

في السنوات الأخيرة كانت هناك زيادة مطردة في عدد الأشخاص الذين يعانون من الثآليل التناسلية. على الرغم من حقيقة أن يحدث هذا المرض.

وصف العمل

هو خصم تنافسي قوي لمستقبلات الكوليني المسكارينية ، والذي يظهر في الجسم الحي انتقائية أعلى بمقدار 10 أضعاف من الحركة على المثانة مقارنة بالغدد اللعابية. ليس فقط المركب الأصلي ، ولكن أيضًا مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل مسؤول عن الإجراء. Tolterodine يقلل من نشاط تقلص detrusor. بعد تناوله عن طريق الفم ، تكون فترة tmax 1-3 ساعات ، وتحدث الحالة المستقرة بعد يومين من بداية الدواء. التوافر الحيوي للتولتيرودين هو 17 ٪ في المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي المكثف و 65 ٪ في المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي البطيء. 96.3 ٪ من تولتيرودين (في الغالب مع بروتين سكري alpha1 الحمضي) ، 64 ٪ من مشتق 5-هيدروكسي ميثيل ، و 14 ٪ من مشتق N- dealkylated يرتبط ببروتينات البلازما. في المرضى الذين يعانون من نشاط نظام السيتوكروم P-450 العادي (CYP2D6 و CYP3A4 الانزيمات المتجانسة) ، يتأكسد التولتيرودين ليشكل مشتق 5-هيدروكسي ميثيل نشط ومشتقات مجموعة الأمين. تترافق هذه الأيضات مع حمض الجلوكورونيك. تبلغ الخلوص الكلي للتولتيرودين حوالي 30 لتر / ساعة ، t1 / 2 هي 2-3 ساعات ، والمشتق t1 / 2 من 5-هيدروكسي ميثيل مشتق من التولترودين هو 3-4 ساعات ، في المرضى الذين يعانون من نقص الإيزوزيم CYP2D6 ، انخفاض في خلوص المركب الأصل وإطالة t1 / 2. 10 ح) ، وكذلك بزيادة 6-10 أضعاف تركيز التولتيرودين وتركيزات لا يمكن كشفها من المستقلب 5 هيدروكسي ميثيل. لم يلاحظ أي اختلافات في التسامح أو سلامة tolterodine في المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من التمثيل الغذائي. حوالي 85 ٪ من المركب الأصل الذي تم تناوله عن طريق الفم يخضع لعملية تحول بيولوجي خلال الانتقال الأول. يتم التخلص من تولتيرودين عن طريق الكلى (حوالي 77 ٪) ، وكذلك مع البراز (17 ٪). تم إخراج أقل من 1 ٪ من الجرعة التي تم إجراؤها دون تغيير وحوالي 4 ٪ كمستقلب 5 هيدروكسي ميثيل في البول. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، يكون تركيز التولترودين الحر ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل أعلى مرتين من الأشخاص الأصحاء. كبار السن لا يؤثر على الحرائك الدوائية لتولتيرودين أو المستقلب الرئيسي.

موانع

فرط الحساسية لأي عنصر من مكونات الدواء ، احتباس البول ، الوهن العضلي الوبيل المستعصى ، زرق انسداد الزاوية ، التهاب القولون التقرحي الوخيم ، تضخم القولون السام. استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد المسالك الخارجة والمخاطر المرتبطة بالاحتباس البولي ، والأمراض التي تعيق مرور الغذاء من المعدة (على سبيل المثال ، تضيق البواب) ، القصور الكلوي أو الكبدي ، الفتق غير القابل للاختزال ، الاعتلال العصبي اللاإرادي. قبل البدء في العلاج بالتولتيرودين ، يجب أن يؤخذ في الحسبان وجود الأسباب العضوية لسلس البول والتبول المتكرر. يجب توخي الحذر عند استخدام العقاقير في المرضى الذين يعانون من إطالة الخلق المكتسب أو المشخَّص لفترة QT ، اضطرابات الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلس الدم ، نقص مغنيزيوم الدم) ، بطء القلب ، أمراض القلب الخطيرة (اعتلال عضلة القلب ، أمراض القلب الإقفارية ، اضطرابات القلب الإقفارية ، استخدام الأدوية التي يمكن أن تطيل فترة QT ، بما في ذلك الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى (الكينيدين ، بروكاييناميد) أو الثالث (الأميودارون ، السوتالول). يجب تجنب استخدام مثبطات CYP3A4 القوية. في الوقت الحالي ، لم يتم تحديد فعالية وسلامة استخدام المخدرات في الأطفال.

تفاعل

إن الاستخدام المتزامن لعقاقير مضادات الكولين الأخرى (على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب) وتولترودين قد يزيد من تأثيره العلاجي ويزيد من الآثار الجانبية. يمكن أن يؤدي الجمع بين تولتيرودين والعقاقير من مجموعة ناهض المستقبلات المسكارينية إلى انخفاض فعاليته. تولتيرودين قد يقلل من فعالية ميتوكلوبراميد وسيسابريد. ربما التفاعل الدوائي مع الأدوية التي يتم أيضها بواسطة السيتوكروم P-450 2D6 و 3A4 ، أو تثبيط نشاطه (على سبيل المثال ، فلوكستين). هناك إمكانية لتفاعل التولترودين مع مثبطات CYP3A4 القوية (المضادات الحيوية الماكروليد ، الكيتوكونازول ، الميكازول ، ومثبطات الأنزيم البروتيني). لا ينصح باستخدام هذه الأدوية بالتوازي مع تولتيرودين. في دراسة لتقييم تورط انزيمات السيتوكروم الفردية P-450 في عملية التمثيل الغذائي للمركب الأم ، تم العثور على تأثير مثبط كبير من الكيتوكونازول والترولياندوميسين على حدوث مشتق N-desalkirovanny ، في حين أن الكيندين يحول دون تشكيل مشتق هيدروكسي ميثيل 5. Tolterodine لا يمنع السيتوكروم P-450 CYP3A4 و CYP2D6 و CYP2C19 و CYP1A2. لا يتفاعل مع الوارفارين أو موانع الحمل الفموية المدمجة (إيثينيل استراديول / ليفونورجيستريل).

تولتيرودين: الآثار الجانبية

في كثير من الأحيان: جفاف الفم ، أعراض عسر الهضم ، الإمساك ، آلام في البطن ، النفخ ، القيء ، صداع ، الملتحمة الجافة ، اضطرابات بصرية ، بما في ذلك اضطرابات الإقامة ، جفاف الجلد ، الدوار ، التعب ، التهاب الشعب الهوائية ، ألم في الصدر ، خفقان ، الوذمة المحيطية ، النعاس ، الإثارة ، تشوش الحس ، التبول المؤلم أو الصعب ، احتباس البول ، زيادة الوزن. ليس في كثير من الأحيان: فرط الحساسية ، العصبية ، عدم انتظام دقات القلب ، فشل القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتداد الجهاز الهضمي. نادرا: ردود فعل الحساسية ، والارتباك ، والهلوسة ، احمرار مفاجئ في الجلد (وخاصة الوجه) ، وذمة وعائية. نادرا جدا: الحساسية ، احتباس البول ، والشعور بالذهول. في حالة الجرعة الزائدة ، لوحظ: اضطراب في الإقامة ، انخفاض إفراز اللعاب ، زيادة في معدل ضربات القلب ، صعوبة في التبول. تم الكشف عن أي تشوهات من الجهاز العصبي المركزي. في حالة تناول جرعة زائدة ، اغسل المعدة وأخذ الفحم المنشط. من الضروري التصرف وفقًا لطبيعة الأعراض. إذا كانت التأثيرات المركزية المضادة للكولين تهيمن على (الهلوسة ، الإثارة الشديدة) ، فيجب تطبيق فيزوستيغمين ، مع زيادة الجرعة تدريجياً حتى يتم الوصول إلى جرعة فعالة ، والتي يمكن استخدامها بشكل متكرر. في حالات الاستثارة الكبيرة والمضبوطات ، يمكن استخدام مشتقات البنزوديازيبين. إذا تطور فشل الجهاز التنفسي ، يجب استخدام التهوية الميكانيكية. لعلاج عدم انتظام دقات القلب ، من الضروري استخدام الأدوية بيتا الأدرينالية. في حالة احتباس البول ، يجب تطبيق قسطرة المثانة. يجب وضع المرضى الذين يعانون من تمدد كبير للتلاميذ في غرفة مظلمة والنظر في إمكانية استخدام بيلوكاربين في شكل قطرات العين.

الحمل والرضاعة

الفئة C. في الحيوانات ، يتسبب التولترودين في حدوث تشوهات الجنين. بسبب عدم وجود بيانات البحوث ذات الصلة ، لا تنطبق على النساء الحوامل. يمكن للنساء في سن الإنجاب تناول التولترودين ، رهنا باستخدام طرق فعالة لمنع الحمل. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку отсутствуют данные о выведении толтеродина с грудным молоком.

Толтеродин: дозировка

Перорально. Взрослые. 2 мг раз в 12 ч. В случае возникновения побочных эффектов дозу необходимо снизить до 1 мг /12 ч. بعد 2-3 أشهر من العلاج يجب أن تنظر في جدوى استمراره ، إذا لزم الأمر ، تعيين تشخيص شامل للبول. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو اختلال وظائف الكلى (GFR = tolterodin.txt · التغييرات الأخيرة: 2015/09/25 17:53 (تغيير خارجي)

آثار جانبية

عند استخدام هذه المادة ، تكون الآثار الجانبية التالية ممكنة:

  • الدوخة ، والصداع ، وعدم وضوح الرؤية ، والنعاس والتعب ، وجفاف العين.
  • منذ نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
  • من جانب الجهاز الهضمي: الإسهال وآلام البطن ، جفاف الفم والغثيان وعسر الهضم والإمساك وانتفاخ البطن.
  • عسر البول والتهابات المسالك البولية.
  • الحساسية.
  • زيادة الوزن
  • أعراض تشبه الانفلونزا ، التهاب الشعب الهوائية.
  • التهاب الجيوب الأنفية.
  • الجلد الجاف

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة: الهلوسة ، والإثارة الشديدة ، والتشنجات ، وفشل الجهاز التنفسي ، عدم انتظام دقات القلب ، توسع الحدقة ، شلل جزئي في مكان الإقامة ، احتباس البول ، والحاجة المؤلمة للتبول.

يشمل العلاج غسل المعدة ، أخذ الفحم المنشط وإجراء علاج الأعراض.

عندما يتم تأخير التبول ، يتم إجراء قسطرة المثانة. مع تأثيرات مضادات الكولين المركزية القوية - فيزوستيغمين ، مع التشنجات أو الإثارة ملحوظ ، يتم استخدام البنزوديازيبينات ، مع فشل الجهاز التنفسي - ALV.

نظرًا لإمكانية إطالة فترة QT ، يجب مراقبة ECG. عندما يتم تعيين عدم انتظام دقات القلب حاصرات بيتا ، في حدقة العين - قطرات العين في تركيبة مع بيلوكاربين. أيضا ، يمكن نقل المريض إلى غرفة مظلمة.

النظير لرمز ATH: لا شيء.

الأدوية مع آلية مماثلة للعمل (تزامن رمز ATC من المستوى 4): لا توجد بيانات.

لا تتخذ قرارًا بشأن استبدال الدواء بنفسك ، استشر طبيبك.

العمل الدوائي

يعتبر تولتيرودين جزءًا من أدوية مثل Urotol و Detruzitol و Roliten ، وهي نظائر تولتيرودين للمادة الفعالة. يتواجد تولتيرودين أيضًا في الأدوية التالية: Enablex ، Spasmolite ، Vesicare ، Novitropan ، Toviaz ، Driptan ، Spazmeks ، وهي نظائرها من خلال آلية العمل. هذه المادة في تكوين عقاقير مختلفة هي خصم لمستقبلات m-cholinergic المترجمة في المثانة والغدد اللعابية ولديها مضاد للتشنج ومضاد الكولين.

مشتق 5-هيدروكسي ميثيل النشط للتولتيرودين محدد للغاية للمستقبلات المسكارينية. ومع ذلك ، فإنه ليس له أي تأثير على أي مستقبلات أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، على عكس مستقبلات الغدة اللعابية ، فإنه يحتوي على انتقائية لجميع مستقبلات المثانة.

يعمل تولتيرودين في تكوين مضادات التشنج على تقليل نشاط المثانة بشكل مثالي ، بينما يقلل في الوقت نفسه من إفراز وضغط النافصة. أيضا ، هذه المادة تساعد على إضعاف أو علاج سلس البول بشكل كامل وزيادة كبيرة في الفترات الفاصلة بين التبول.

تعليمات خاصة

يوصف تولتيرودين بحذر في انسداد شديد في المسالك البولية السفلية ، آفات الانسداد في الجهاز الهضمي (تضيق البواب) ، الاعتلال العصبي ، وفتق فتحة المريء.

قبل البدء في العلاج ، يجب استبعاد الأسباب العضوية للرغبة المتكررة للتبول.

أثناء العلاج ، يجب توخي الحذر عند القيادة والمشاركة في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا كبيرًا من الاهتمام وسرعة الحركة النفسية والرؤية الجيدة. Tolterodine يمكن أن يسبب اضطراب في الإقامة وانخفاض في سرعة ردود الفعل النفسي الحركي.

وصف المادة الفعالة Tolterodin / Tolterodinum.

الصيغة: C22H31NO ، الاسم الكيميائي: (+) - (R) -2- [alpha- [2- (diisopropylamino) ethyl] benzyl] para-cresol.
المجموعة الدوائية: الوسائل النباتية / مضادات الكولين / مضادات الكولين.
العمل الدوائي: مضاد للتشنج ، مضادات الكولين.

الخصائص الدوائية

Tolterodine هو خصم تنافسي لمستقبلات m-cholinergic ، التي تقع في الغدد اللعابية والمثانة. يعتبر Tolterodine مع مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل النشط خاصًا بمستقبلات المسكارين ولا يؤثر على مستقبلات أخرى ، وله أيضًا انتقائية لمستقبلات المثانة مقارنة بالمستقبلات المترجمة في الغدد اللعابية. Tolterodine يقلل من انقباض المثانة واللعاب. يعمل التولتيرودين على منع إفراز البول اللاإرادي ، ويقلل من ضغط النافث ، ويزيد من حجم البول المفرز ، ويزيد من الفاصل بين التبول ، ويساعد على إضعاف أو نسيان الرغبة الملحة. في الجرعات التي تتجاوز العلاجية ، يؤدي تولتيرودين إلى إفراغ غير كامل للمثانة ويزيد من كمية البول المتبقية. بعد 4 أسابيع ، يتم تحقيق تأثير علاجي.
عند استخدام التولترودين في الجرذان والفئران بجرعات تزيد 9-14 مرة عن الحد الأقصى الموصى به للجرعة للبشر ، لم يتم العثور على زيادة في خطر الإصابة بالأورام.
في اختبار أميس (باستخدام سلالتين من سلالات الإشريكية القولونية وسلمونيلا التيفيموريوم) ، فإن اختبار انحرافات الكروموسوم باستخدام الخلايا الليمفاوية البشرية ، وهو اختبار لتحور الجينات في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية بالماوس ، ولم يكشف اختبار النواة الميكروية على خلايا نخاع عظم الفأر عن آثار طفرات التولود.
عندما تم حقن الفئران الأنثوية بـ 20 ملغ / كغ من التولتيرودين يوميًا لمدة 14 يومًا قبل التزاوج (في الحيوانات ، يكون التعرض الجهازي أعلى بمقدار 15 مرة من البشر عند تحويله إلى منطقة تحت منحنى زمن التركيز) ، لا يلاحظ أي تأثير على النشاط التناسلي والخصوبة. إدخال 30 ملغ / كغ يوميا من التولترودين إلى الفئران الذكور لم يؤدي إلى ضعف الخصوبة.
في تركيزات عالية من التولترودين أو المستقلب الرئيسي (50-100 مرة أعلى من التركيز العلاجي) في الكلاب ، لوحظ إطالة أمد الفاصل الزمني QT. في الملاحظات السريرية في عينة تمثيلية كبيرة من المرضى الذين يستخدمون التولترودين بجرعات موصى بها ، لم يتم العثور على إطالة أمد فترة QT.
تولتيرودين عندما يتم امتصاصها بسرعة. يتم تحقيق الحد الأقصى للتركيز عادة خلال 1-3 ساعات. يتراوح الحد الأقصى للتركيز في الجرعة من 1 إلى 4 ملغ في نسبة إلى الجرعة. التوافر البيولوجي للولتيرودين في معظم المرضى هو 17 ٪ ، في الأشخاص الذين يعانون من نقص CYP2D6 - 65 ٪. يتم استقلاب تولتيرودين على نطاق واسع في الكبد ، وبشكل رئيسي بمشاركة أيزوزيم CYP2D6 ، وبالتالي تشكيل مستقلب 5 هيدروكسي ميثيل نشط دوائيًا ، والذي يتم استقلابه أيضًا إلى حمض 5 كربوكسيليك وحمض 5-كربوكسيليك. Tolterodine لا يمنع CYP2D6 ، CYP2C19 ، CYP3A4 أو CYP1A2. تطهير نظام تولتيرودين حوالي 30 لترا في الساعة. عمر النصف لتولتيرودين 2 إلى 3 ساعات. العمر النصفي لـ 5-هيدروكسي ميثيل مستقلب هو 3 إلى 4 ساعات. في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض الأيض (مع نقص CYP2D6 ، يطلق على هؤلاء الأشخاص أيضًا "الأيضات الضعيفة" ، والتي تشكل حوالي 7 ٪ من السكان ، على عكس الآخرين ، والتي تسمى "الأيض واسعة النطاق") يتم تعاطي التولتيرودين بمشاركة CYP3A4 isoenzyme مع تشكيل isoenzyme غير نشط تولتيرودين. انخفاض في إزالة وزيادة في نصف العمر (حوالي 10 ساعات) في الأشخاص الذين يعانون من التمثيل الغذائي المنخفض يؤدي إلى زيادة في تركيز التولترودين (حوالي 7 مرات). لا يؤثر الطعام على التعرض للتولتيرودين غير المحدود ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل النشط في الأفراد الذين يعانون من زيادة الأيض ، على الرغم من أن تركيزه يزداد عند تناوله أثناء الوجبات. يرتبط Tolterodin بنسبة 96.3٪ ببروتينات البلازما (بشكل رئيسي مع البروتين الحمضي ألفا 1-جليكوبروتيني) ، يرتبط مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل بـ 64٪. يرتبط تولتيرودين و 5-هيدروكسي ميثيل مستقلب في الغالب بالأوروسوموكويد. الكسور غير المحدودة هي 3.7 و 36 ٪ ، على التوالي. نظرًا لاختلاف ارتباط التولترودين ومستقلبه النشط بالبروتينات ، فإن التركيزات الكلية للبلازما الحرة في حالة التوازن متشابهة في الأيضات الضعيفة والواسعة. حجم التوزيع عندما تدار عن طريق الوريد بجرعة 1.28 ملغ هو 86.3 - 139.7 (حوالي 113) لتر. يفرز تولتيرودين في البراز (17 ٪) ومع البول (77 ٪). يتم إخراج أقل من 1 ٪ دون تغيير ، ويتم إفراز 5-14 ٪ باعتباره مستقلب 5 هيدروكسي ميثيل. حامض الكربوكسيل 5 وحمض الكربوكسيل 5 - يشكلان ، على التوالي ، حوالي 51 ٪ و 29 ٪ من الكمية التي تفرز في البول. في حالة عدم كفاية الإيزوزيم CYP2D6 ، يفرز أقل من 2.5٪ بدون تغيير ، ويتم إطلاق أقل من 1٪ على شكل مستقلب 5 هيدروكسي ميثيل.
في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، تزداد المنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز - وقت التولترودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل النشط.
متوسط ​​المساحة تحت منحنى التركيز هو وقت تولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل 2 مرات أعلى في المرضى الذين يعانون من ضعف ملحوظ في الحالة الوظيفية للكلية (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة). التركيز في مصل الأيضات الأخرى في هؤلاء المرضى أعلى بكثير (12 مرة). الأهمية السريرية لزيادة المساحة تحت منحنى التركيز هو أن وقت هذه الأيضات غير معروف.

فرط النشاط (فرط المنعكسات ، عدم الاستقرار) للمثانة ، والذي يتجلى في سلس البول ، زيادة التبول ، أو التبول الملح المتكرر.

القيود المفروضة على استخدام

آفات الانسداد في الجهاز الهضمي (على سبيل المثال ، تضيق البواب) ، زيادة خطر الحد من حركية الجهاز الهضمي ، انسداد كبير في مسارات تدفق البول مع خطر احتباس البول ، القصور الكبدي أو الكلوي (يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 2 ملغ) ، فتق دائم ، فتق الحجاب الحاجز ، اعتلال الأعصاب ، فترة QT الخلقية أو المكتسبة لفترات طويلة ، بطء القلب ، اضطرابات الكهارل (مثل نقص مغنيسيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلس الدم) ، الأمراض القلب (على سبيل المثال ، نقص تروية عضلة القلب ، اعتلال عضلة القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، عدم انتظام ضربات القلب) ، استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى (على سبيل المثال ، البروكاييناميد ، الكينيدين) أو الفئة الثالثة (على سبيل المثال ، السوتالول ، أميودارون).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

في الدراسات التي أجريت على الفئران ، تبين أن الإعطاء الفموي للتولتيرودين للإناث الحوامل بجرعات قدرها 20 مغ / كغ في اليوم لم يُظهر عيوبًا في النمو أو تشوهات. جرعات عالية (30-40 ملغ / كغ في اليوم ، أي حوالي 20-25 مرة من الجرعة للشخص ، من ناحية المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز) تسبب انخفاض في كتلة الجسم من الأجنة ، والجنينية ، وزيادة وتيرة التشوهات الجنينية (التشوهات الرقمية ، الذئب الفم ، والنزيف داخل البطن ، والحد الأساسي من التعظم ، الشذوذ في الهيكل العظمي للعظام). لم يكن هناك مسخ وسمية جنينية في الأرانب الحوامل اللائي تلقين التولترودين تحت الجلد بجرعة 0.8 ملغم / كغم في اليوم. لم يتم إجراء دراسات كافية ودقيقة على النساء الحوامل. في الحمل ، لا يمكن استخدام التولترودين إلا بوصفة طبية ، إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم أعلى من الخطر المحتمل على الجنين. ينبغي إعطاء النساء في سن الإنجاب إلى التيرودين فقط إذا استخدمن وسائل منع الحمل الموثوقة.
يفرز تولتيرودين في حليب الأم لدى الفئران. أدى إدخال التولترودين إلى الفئران أثناء الرضاعة بجرعة 20 مغ / كغ يوميًا إلى انخفاض طفيف في زيادة وزن الجسم في النسل ، ولكن في مرحلة النضج ، تم استعادة الوزن. في وقت العلاج بالتولتيرودين ، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية (من غير المعروف ما إذا كان التولتيرودين يفرز في حليب الأم لدى النساء).

تولتيرودين التفاعل مع المواد الأخرى

عندما يتم استخدام تولتيرودين مع الأدوية المضادة للكولين ، يتم تعزيز التأثير العلاجي لتولتيرودين ويزيد من خطر ردود الفعل السلبية.
Tolterodine يقلل من تأثير prokinetics (سيسابريد ، ميتوكلوبراميد).
يتم تقليل تأثير التولترودين بواسطة منبهات مستقبلات الكوليني المسكارينية.
لا يوجد تفاعل بين التولترودين مع الوارفارين وموانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على الليفونورجيستريل والإيثيل إستراديول.
ربما التفاعل الدوائي لتولتيرودين مع الأدوية التي يتم استقلابها من قبل المتشابهات من السيتوكروم P450 - CYP3A4 أو CYP2D6 (مثبطات و / و المحفزات).
عندما يتم استخدام تولتيرودين والفلوكستين معًا (مثبط CYP2D6 قوي ، مستقلب إلى النورفلوكستين ، وهو مثبط CYP3A4) ، تمنع الأيضات الواسعة بشكل كبير استقلاب التولتيرودين (زيادة في مساحة تحت منحنى التركيز - وقت التولوز في التركيز الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط 5-هيدروكسي ميثيل بنسبة 20 و 52 ٪ ، على التوالي ، مع التركيز الكلي للكسر غير المنضم لتولتيرودين والمستقلب 5 هيدروكسي يزيد بنسبة 25٪)، ولكن تغيير النظام الجرعات غير مطلوب.
يجب تجنب مشاركة تولتيرودين مع مثبطات CYP3A4 القوية ، مثل العوامل المضادة للفطريات (إيتراكونازول ، الكيتوكونازول ، ميكونازول) أو المضادات الحيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين ، إريثروميسين).
عند استخدام التولتيرودين 2 ميلي غرام مرتين في اليوم والدلوكستين 40 ميلي غرام مرتين في اليوم (مثبط CYP2D6 معتدل) ، يزداد جزء ثابت من المنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز - يزيد وقت التولتيرودين بنسبة 71٪ ، لكن لا يوجد تأثير على الحرائك الدوائية لـ 5 هيدروكسي ميتابوليت.
عندما يتم استخدام تولتيرودين وأمانتادين معًا ، يتم تعزيز التأثير المضاد للكولين بشكل متبادل ، لذا يجب توخي الحذر.
عند استخدام تولتيرودين وهالوبيريدول معًا ، يزداد خطر زيادة الضغط داخل العين.
التولترودين ، إضعاف اللعاب وتسبب جفاف الفم ، يجعل امتصاص النيتروجلسرين تحت اللسان أمرًا صعبًا.
عندما يتم استخدام تولتيرودين وبروميد الإبراتروبيوم معًا ، فإن البروميثازين يعزز بشكل متبادل الآثار المضادة للكولين ، يجب توخي الحذر.
عند استخدام تولتيرودين وأوكسي بوتينين معًا ، يزداد تواتر و / أو شدة التفاعلات الجانبية المضادة للكولين (الإمساك ، جفاف الفم ، النعاس ، وغيرها) بشكل متبادل.
بيلوكاربين في شكل قطرات العين عند استخدامها جنبا إلى جنب مع تولتيرودين يعزز بشكل متبادل الحد من تشكيل السائل داخل العين. على خلفية العمل الجهازي للبيلوكاربين ، يزداد خطر اضطرابات التوصيل.
تولتيرودين ليس مثبطًا لـ CYP2D6 ، CYP2C19 ، CYP3A4 ، CYP1A2 ، لذلك ، عند تناوله مع تولتيرودين ، لا يُتوقع أن يزيد تركيز البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات المتماثلة.

شاهد الفيديو: تولتيرودين Tolterodine علاج التبول اللاإرادي (شهر اكتوبر 2019).

Loading...